Tema 3: Otras alteraciones de los hematíes

Talasemia

Son un grupo heterogéneo de trastornos asociados a la disminución o ausencia de la síntesis de las cadenas de α o β-globina. Los síndromes talasémicos graves se asocian a anemia hemolítica grave y se diagnostican en la primera infancia. 

• Las formas leves de talasemia menor se asocian a una anemia microcítica leve. 

• Estos síndromes se confunden a menudo con la carencia de hierro debido a la disminución del VCM.

A continuación se muestra un mapa de los dos tipos principales de talasemia

Algunos síndromes talasémicos que se pueden producir se muestran en la siguiente tabla:

Causas de la talasemia:

La talasemia es un trastorno hereditario. Esto significa que se transmite de padres a hijos a través de los genes. Si ambos padres son portadores de un gen de talasemia, su hijo tiene un 25 por ciento de posibilidades de nacer con talasemia mayor, un 50 por ciento de posibilidades de ser portador y un 25 por ciento de posibilidades de nacer sin la enfermedad.

Síntomas

Varían según la gravedad del trastorno, pero algunos síntomas pueden ser:

• Anemia, que genera fatiga, palidez y dificultad para respirar
• Crecimiento lento
• Deformidades óseas
• Agrandamiento del bazo e hígado
• Latidos cardíacos irregulares
• Cálculos biliares

Beta talasemia mayor

• Más frecuente en los países mediterráneos, parte de África y el sudeste asiático.
•  Se manifiesta entre 6 y 9 meses después del parto, cuando la síntesis de hemoglobina cambia de HbF (Hemoglobina Fetal) a HbA (Hemoglobina de Adultos)
• En pacientes no transfundidos, las concentraciones de hemoglobina es de 3-6 g/dl
• Eritrocitos: carecen por completo de HbA 
• HbF elevada
• Frotis de sangre periférica muestra una marcada poiquilocitosis (eritrocitos de formas anormales) y cierta anisocitosis (variabilidad del tamaño de los eritrocitos)

A continuación se muestra mas acerca de la patogenia de Beta talasemia mayor:

Beta talasemia menor:

• Forma leve de beta talasemias
• producción menor, pero no ausente, de las cadenas de globina beta de la hemoglobina
• La beta talasemia menor generalmente no presenta síntomas y las personas que la padecen suelen tener una vida sana y normal.

A continuación se muestra más acerca de la patogenia de Beta talasemia menor:

Tratamiento:

Transfusiones de sangre: Las transfusiones de sangre regulares pueden proporcionar al cuerpo los glóbulos rojos sanos que necesita para funcionar. Las personas con beta talasemia mayor generalmente necesitan transfusiones de sangre cada dos o cuatro semanas

Trasplante de células madre: Un trasplante de células madre puede curar la beta talasemia mayor. Esto implica reemplazar la médula ósea enferma del paciente con médula ósea sana de un donante. El trasplante de células madre es un procedimiento riesgoso, pero puede ofrecer una cura para la beta talasemia mayor.

Diagnóstico:

• Historia clínica y examen físico
• Análisis de sangre: Los análisis de sangre pueden revelar anemia, glóbulos rojos pequeños y niveles bajos de hemoglobina A (HbA). También pueden usarse para medir la cantidad de hemoglobina fetal (HbF), que está elevada.
• Electroforesis de hemoglobina: Esta prueba se usa para separar los diferentes tipos de hemoglobina en la sangre. En personas con beta talasemia mayor, hay una cantidad reducida o ausente de HbA y un exceso de HbF.
• Análisis genético: Las pruebas genéticas pueden identificar las mutaciones específicas en los genes de la globina que causan la beta talasemia mayor.
• Pruebas de imagen:Radiografías óseas o resonancia magnética (RMN), para evaluar los efectos de la beta talasemia mayor en los huesos y otros órganos.

Alfa talasemia mayor

• Los portadores de dichos genotipos tienen niveles más bajos de hemoglobina total, volumen corpuscular medio y de hemoglobina corpuscular media, pero un recuento de eritrocitos mayor de lo normal
• Es una Enfermedad de Herencia Autosómica recesiva
• Genera una serie de alteraciones en la estructura y función de los glóbulos rojos,
• Producción deficiente de globina alfa:Ausencia o producción muy reducida de las cadenas de globina alfa de la hemoglobina. Debida a mutaciones en los genes que codifican la globina alfa, heredadas de uno o ambos padres.

A continuación se muestra mas acerca de la patogenia de Alfa talasemia mayor:

Alfa talasemia menor

• Forma leve de la a-talasemia
• Trastorno sanguíneo hereditario caracterizado por la producción deficiente de la cadena de globina alfa de la hemoglobina. 
• A diferencia de la a-talasemia mayor, la a-talasemia menor no suele presentar síntomas y generalmente no requiere tratamiento.
• Se debe a mutaciones en uno de los genes heredado de uno de los padres.

A continuación se muestra más acerca de la patogenia de Alfa talasemia menor:

Cuadro clínico:

• Anemia: con fatiga, dificultad para respirar, mareos y taquicardia
• Crecimiento lento
• Deformidades óseas: Como agrandamiento del cráneo y adelgazamiento de los huesos (huesos en "vidrio de reloj").
• Hepatoesplenomegalia: El agrandamiento del bazo e Hígado
• Cálculos biliares: debido al exceso de hierro en el organismo, producto de la destrucción de los glóbulos rojos

Tratamiento:

• Transfusiones de sangre: Las transfusiones de sangre regulares son necesarias para corregir la anemia y proporcionar al cuerpo los glóbulos rojos sanos que necesita.
• Trasplante de médula ósea: El trasplante de médula ósea es la única cura para la a-talasemia mayor. Sin embargo, es un procedimiento complejo y riesgoso que solo se considera en casos graves.
• Quelación de hierro: La quelación de hierro se utiliza para eliminar el exceso de hierro del organismo, que puede acumularse debido a las transfusiones de sangre frecuentes y la hemólisis.

Diagnóstico:

• Historia clínica y examen físico
• Análisis de sangre:Revela anemia, glóbulos rojos pequeños y pálidos (microcitosis e hipocromía), niveles bajos de hemoglobina A (HbA) y niveles elevados de hemoglobina H (HbH).
• Electroforesis de hemoglobina: Esta prueba permite separar los diferentes tipos de hemoglobina en la sangre y confirmar la presencia de HbH

Anemia de células falciformes

Se deben a la oclusión vascular producida por el proceso de formación de eritrocitos falciformes (forma de hoz o media luna) en el espacio intravascular. Este fenómeno puede producir isquemia hepática, secuestro de los eritrocitos falciformes en el hígado y colestasis. 

Características principales:

• También conocida como anemia drepanocítica
• Dolor en el cuadrante superior derecho
• Hepatomegalia dolorosa, fiebre e ictericia.
• Pruebas hepáticas muestran incremento de las transaminasas (generalmente < 10 veces el VN) y la bilirrubina (< 15 mg/dL), de predominio directo
• En las crisis agudas 👉 colestasis intrahepática con marcada ictericia e hiperbilirrubinemia. 

A continuación se muestra un poco de la fisiopatología de la anemia de células falciformes

Cuadro clínico

La anemia de células falciformes varían en severidad y dependen de la cantidad de HbS presente. Los síntomas principales incluyen:

• Dolor crónico: Episodios recurrentes de dolor intenso, especialmente en las articulaciones, el pecho, el abdomen y la espalda (crisis de dolor).
• Anemia: Fatiga, palidez, dificultad para respirar, mareos y taquicardia.
• Infecciones frecuentes: Mayor susceptibilidad a infecciones debido al daño en el bazo (asplenia funcional).
• Crisis aplásicas: Episodios de mayor anemia y riesgo de infecciones graves debido a la suspensión temporal de la producción de glóbulos rojos.
• Daño orgánico: Daño progresivo en órganos como el bazo, los pulmones, el corazón, los riñones y el cerebro.

Tratamiento:

Hidratación y manejo del dolor:Ingesta abundante de líquidos y el uso de analgésicos, para controlar el dolor durante las crisis.

Transfusiones de sangre:Pueden ser necesarias para corregir la anemia grave o tratar complicaciones como las crisis aplásicas.

Hidroxiurea: Este medicamento estimula la producción de hemoglobina fetal (HbF), que puede ayudar a reducir la frecuencia y la severidad de las crisis de dolor.

Terapia con oxígeno: La administración de oxígeno suplementario puede ser necesaria durante las crisis de dolor o en caso de problemas respiratorios.

Diagnóstico:

• Análisis de sangre: Revela anemia, glóbulos rojos falciformes, niveles elevados de bilirrubina y alteraciones en las pruebas de función hepática.

• Electroforesis de hemoglobina: Para confirmar la presencia de HbS.

• Pruebas genéticas: Las pruebas genéticas pueden identificar la mutación específica responsable de la enfermedad en el paciente.

Referencias

• Cappellini  Maria Domenica, 153 - Talasemias, Goldman-Cecil. Tratado de medicina interna (26.ª Edición), edited by Goldman  Lee  MD,Schafer  Andrew I.  MD, 2021, Pages 1057-1063, ISBN 978-84-9113-765-8, http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-765-8.00153-3 (https://www.clinicalkey.com/student/content/book/3-s2.0-B9788491137658001533)
• Kumar  Vinay  MBBS  MD  FRCPath,Abbas  Abul K.  MBBS,Aster  Jon C.  MD  PhD,Turner  Jerrold R.  MD  PhD,Perkins  James A.  MS  MFA, Capítulo 14 - Trastornos de los eritrocitos y trastornos hemorrágicos, Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional (Décima edición), edited by Kumar  Vinay  MBBS  MD  FRCPath,Abbas  Abul K.  MBBS,Aster  Jon C.  MD  PhD,Turner  Jerrold R.  MD  PhD,Perkins  James A.  MS  MFA, 2021, Pages 635-672, ISBN 978-84-9113-911-9, http://dx.doi.org/10.1016/B978-84-9113-911-9.00014-4.(https://www.clinicalkey.com/student/content/book/3-s2.0-B9788491139119000144)